제약 중간체의 범주는 무엇입니까?

제약 산업 체인에서 의약품중간체활성 제약 성분 (API)을 합성하기위한 주요 전구체입니다. 그들은 약물 R & D의 기술 경로와 치료 영역 분포를 직접 반영합니다. 이들 화합물은 특정 화학 반응을 통해 제조된다. 그런 다음, 그들은 응축, 아실화 및 키랄 합성과 같은 단계를 거쳐 API가됩니다. 제약 중간체의 품질 및 공급 안정성은 약물 생산 효율에 영향을 미칩니다. 다음은 네 가지 주요 차원에서 분류 시스템 및 산업 응용 프로그램의 분석입니다.

치료 영역에 의한 분류 : 정확한 위치에 대한 목표 수요

항 종양 중간체는 최근 몇 년 동안 가장 빠르게 성장하는 범주입니다. 예를 들어, PD-1 억제제 중간체의 합성은 Camrelizumab과 같은 면역 약물의 제조를위한 주요 중간체로서 2- 플루오로 -5- 클로로 벤조산과 같은 다중 커플 링 반응을 필요로한다. ALK 표적의 경우, 브리가 티닙 중간체는 순도 요구 사항이 99.5%이상인 스즈키 커플 링 반응을 통해 비 페닐 구조를 구성해야한다.

항균 중간체는 항생제, 항 바이러스 및 기타 분야를 커버합니다. 예를 들어, 세 팔로 스포린 약물의 핵심 중간체로서 7- 아미노 세 팔로 스포 란산 (7-ACA)은 세 팔로 스포린 C의 절단을 통해 얻어진다; HIV 약물 중간 리토 나비르의 키랄 아민 구조는 제조에 효소 분해능 기술을 사용해야한다.

심혈관 중간체는 아토르바스타틴 중간체 (3R, 5R)-디 하이드 록시 헵타 노 산 락톤과 같은 스타틴 약물 중간체에 의해 표현되며, 이는 99% 이상의 광학 순도를 갖는 키랄 중심을 구축하기 위해 비대칭 수소화 반응이 필요하다.

화학적 구조적 특성에 의한 분류 : 분자 골격의 과학 분할

Heterocyclic 중간체는 제약 중간체의 절반을 차지하며 질소 함유 헤테로 사이클이 가장 흔합니다. 예를 들어, 피 롤로 피리 딘 중간체는 JAK 억제제의 합성에 사용되며, 파이페라진 중간체 (예 : 1- 세트-부 톡시 카르 보닐 파이퍼 라진)는 정신병 약물의 일반적인 구조적 단위이며, 퓨린 중간체는 (예 : acyclovir) 항 바이러스 약물에 널리 사용된다.

키랄 중간체는 입체 화학의 통제로 인해 높은 기술적 장벽을 가지고 있습니다. 예를 들어, 탈리도마이드의 (S)-구성 중간체는 키랄 소스 합성 또는 동역학 분해능을 통해 제조되어야하며, 그 광학 순도는 약물 안전에 직접적인 영향을 미칩니다. 최근 몇 년 동안, 연속 흐름 키랄 촉매 기술의 적용은 이러한 중간체의 생산 비용을 30%이상 감소시켰다.

스테로이드 중간체는 산화 및 가수 분해와 같은 다수의 반응을 필요로하는 디오 제닌으로부터 제조 된 프레드니솔론 중간체와 같은 천연 스테로이드 화합물을 변형시킴으로써 얻어진다. 스테로이드 핵의 구성의 유지는 합성의 핵심입니다.

합성 단계 및 가치에 의한 분류 : 산업 체인 계층의 명확한 정의

시동 중간체는 대부분 설 폰 아미드 약물의 출발 물질로 사용되며 작은 가격 변동이있는 풍부한 시장 공급을 갖는 질산 아닐린에 의해 수득 된 P- 니트로 아닐린과 같은 기본 화학 원료로부터 유래된다.

주요 중간체는 약물의 활성 그룹의 형성을 결정하는 합성 경로의 핵심 단계를 나타냅니다. 예를 들어, Oseltamivir의 주요 중간 사이클로 펜 테네 세 카르 복실 산은 Diels-Alder 반응을 통해 6 원 고리 구조의 구성을 필요로하며, 합성 복잡성이 높고 일반 시작 중간체의 5-10 배가 될 수있는 단일 킬로그램 가격이 필요합니다.

맞춤형 중간체는 혁신적인 약물 연구 및 개발을 위해 맞춤형입니다. 예를 들어, 특정 ADC 약물의 링커 중간체는 종종 고체 상 합성 또는 불소화 변형과 같은 특수 공정을 사용하여 효소 가수 분해 및 절단 성과 같은 특성을 충족해야합니다. 생산 척도는 일반적으로 그램 수준에서 시작되며 연구 및 개발주기는 12-18 개월 동안 지속될 수 있습니다.

생산 기술로 분류 : 프로세스 혁신을위한 방향 지침

화학 합성 중간체는 주류로 남아 있습니다. 예를 들어, Grignard 반응을 통해 제조 된 Grignard 시약 중간체는 탄소-탄소 결합을 구축하는데 사용된다; 전기 화학적 합성 기술의 적용은 아닐린 중간체를 20%줄이기 위해 니트로 벤젠 감소의 에너지 소비를 감소시켰다. 생체 촉매 중간체는 키랄 합성에서 상당한 장점을 갖는다. 예를 들어, 시타 글 립틴 중간체의 제조를 촉매하기 위해 트랜스 아미나 제의 사용은 100%의 원자 경제를 달성하여 화학적 방법에 비해 유기 용매의 사용을 90% 감소시킨다. 녹색 촉매 중간체는 연속 흐름 반응 및 용매가없는 합성과 같은 기술을 채택합니다. 예를 들어, 특정 사르탄 약물 중간체는 마이크로파 보조 합성을 통해 합성되어 전통적인 배치 방법에서 8 시간에서 20 분으로 반응 시간을 단축하고 폐수를 75%감소시킨다.

혁신적인 약물의 발달이 복잡한 목표를 향해 발전함에 따라 제약.중간체더 높은 활동과 선택성을 향해 진화하고 있습니다. 중간체를 선택할 때 기업은 ICH Q3A 불순물 통제 지침에주의를 기울여야합니다. 흐름 화학 및 광 촉매와 같은 신기술의 적용은 "고효율, 녹색 및 지능적"으로 중간체 생산을 주도하여 일반 의약품의 일관성 평가 및 혁신적인 약물의 연구 및 개발에 대한 강력한 지원을 제공 할 것입니다.